Hexacannabitriol : Le cannabinoïde anti-cancer ?

Des scientifiques ont récemment découvert quatre nouveaux cannabinoïdes naturels, dont l’un possèdereait d’excellentes propriétés chimiopréventives et anticancéreuses – en tout cas en laboratoire. Bien que ces cannabinoïdes soient des dérivés ou des analogues du CBD, la recherche montre qu’ils pourraient surpasser le CBD en tant qu’agent antioxydant. Ces nouveaux cannabinoïdes, en particulier l’hexacannabitriol, possèdent un groupe fonctionnel appelé 2-hydroxy-delta1,7 hexométhylène qui facilite leur interaction avec les régulateurs du stress oxydatif.

Les cannabinoïdes d’origine végétale, les phytocannabinoïdes, présentent une grande diversité de structure. Cette diversité se présente sous la forme de groupes fonctionnels tels que les acides (COOH), les hydroxyles (OH), l’oxygène, le carbone et l’hydrogène. Le groupe fonctionnel attaché à un cannabinoïde joue un rôle essentiel dans la détermination du récepteur qui peut être affecté par le cannabinoïde. C’est pourquoi les cannabinoïdes produisent des effets différents.

Depuis l’isolement officiel du CBD dans les années 1940, les scientifiques ont travaillé sans relâche pour étudier les composés à base de cannabis et la manière dont ils peuvent être utiles à l’homme. Ces efforts inlassables ont conduit à la découverte de cannabinoïdes acides, d’analogues des principaux cannabinoïdes avec des chaînes de carbone raccourcies ou allongées, et certains avec des composants disposés de manière oxydative. Environ 150 cannabinoïdes ont été signalés, la plupart d’entre eux possédant un potentiel thérapeutique unique ou autre.

Un article récent paru dans le Journal of National products a signalé l’existence de quatre nouveaux cannabinoïdes, à savoir

• Anhydrocannabimovene
• 1,2-dihydroxycanabidiol
• 3,4-déhydro-1,2-dihydroxycannabidiol
• Hexacannabitriol

Pas besoin de s’affoler avec les noms ; il s’agit simplement de composés de CBD avec un atome d’hydrogène supplémentaire dans leur structure. Ils se forment après une exposition prolongée du chanvre CBD à l’air ou par la conversion enzymatique du CBD. La recherche reste cependant muette sur la durée d’exposition à l’air du chanvre CBD nécessaire à l’obtention de ces cannabinoïdes.

Bien que les quatre nouveaux cannabinoïdes partagent certaines similitudes avec le CBD, l’hexacannabitriol (HCBT) possèderait davantage de capacités chimiopréventives et anticancéreuses que les autres.

Que savons-nous de l’hexocannabitriol ?

Comment est-il formé ?

L’hexacannabitriol (HCBT) est un dérivé hydroxylé du CBD. Il présente certaines similitudes structurelles avec le CBD et le cannabitriol (CBT). Alors que le cannabitriol est formé par l’exposition du chanvre THC à l’air pendant une longue période, l’hexacannabitriol est formé par la conversion enzymatique du CBD via l’ajout d’hydrogène ou l’oxydation. Les enzymes impliquées dans cette conversion n’ont pas encore été identifiées.

Comment interagit-il avec les récepteurs ?

L’hexacannabitriol (HCBT) est un cannabinoïde non intoxicant qui semble prometteur dans le traitement du cancer. Bien qu’il n’ait été signalé pour la première fois qu’en 2022, les chercheurs pensent qu’il pourrait avoir de meilleures propriétés chimiopréventives et anticancéreuses que le CBD, son composé parent. L’HCBT n’interagit pas avec les récepteurs CB, mais il a été observé qu’il jouait un rôle essentiel en tant qu’agent antioxydant.

La différence structurelle entre le CBD et l’HCBT joue un rôle essentiel dans la façon dont le CBD peut interagir avec les récepteurs CB alors que l’HCBT ne le peut pas. Les récepteurs contiennent des poches qui interagissent spécifiquement avec des molécules ou des structures particulières d’un composé cannabinoïde. La nature de la poche de liaison et les molécules présentes dans les cannabinoïdes déterminent leur capacité à se lier.

Par exemple, la recherche montre qu’un minimum de 3 atomes de carbone est nécessaire pour initier une interaction avec les récepteurs CB1, et que cette activité augmente avec le nombre d’atomes de carbone. C’est pourquoi la plupart des cannabinoïdes à longue chaîne offrent une interaction plus puissante avec les récepteurs.

L’HCBT possède une forte propriété antioxydante grâce à la partie hydrogénée de son composé. Les recherches montrent que plus le nombre de groupes OH et COOH d’un cannabinoïde est élevé, plus son activité antioxydante est probable. C’est pourquoi les cannabinoïdes acides possèdent une propriété antioxydante plus puissante que leurs formes neutres.

Il est à noter que les radicaux libres jouent un rôle essentiel dans le développement du cancer. Ils perturbent l’équilibre interne et créent un environnement propice au développement des cellules cancéreuses. L’accumulation continue de radicaux libres peut entraîner un stress oxydatif qui endommage les cellules. Cette activité est toutefois contrôlée par deux régulateurs principaux connus sous le nom de Nrf2 (nuclear erythroid2-related factor) et BACH1 (BTB domain and CNC homologue 1).

Nrf2 est un régulateur majeur de l’homéostasie (équilibre interne) des cellules. Il est activé en cas de stress oxydatif et d’inflammation et joue un rôle essentiel dans la manière dont nous répondons aux différentes formes de stress. Dans des conditions normales, la dégradation de la protéine Nrf2 est faible. Lorsque les cellules sont exposées à un stress oxydatif, elles entravent la dégradation de Nrf2 et provoquent sa stabilisation. L’augmentation des niveaux de Nrf2 à l’aide d’agents chimiopréventifs contribue à protéger les cellules contre le stress oxydatif et les dommages. Ceci est important pour déclencher la cytoprotection (protection cellulaire) contre plusieurs maladies chroniques liées à l’inflammation et aux composants pro-oxydants.

Les recherches actuelles ont permis de découvrir le rôle possible de l’hexacannabitriol dans l’activation des composants Nrf2. Les composants Nrf2 sont activés par le 2-hydroxy-delta1,7 hexométhylène présent dans l’hexacannabitriol.

Les agents chimiopréventifs peuvent renforcer l’expression des gènes cibles Nrf2 et induire des enzymes cytoprotectrices. Cela peut jouer un rôle important dans la réduction des facteurs de stress environnementaux qui contribuent au fardeau de l’inflammation, du cancer et d’autres maladies dégénératives.

L’hexacannabitriol est-il sûr ?

L’hexacannabitriol a été extrait du chanvre et formé à partir de l’oxydation à l’air du CBD. En tant que cannabinoïde dérivé du chanvre qui partage certaines similitudes avec le CBD, il n’est pas intoxicant et n’est présent qu’à l’état de traces dans la plante. Pour l’instant, il n’existe pas de produits contenant du HCBT. La plupart des informations concernant ses effets anticancéreux et chimiopréventifs proviennent uniquement d’un rapport de laboratoire.

Comme il est présent à l’état de traces dans le chanvre, les personnes qui souhaitent essayer le HCBT devront se contenter d’un composé synthétique. Cette solution est toutefois risquée, car certains cannabinoïdes synthétiques peuvent ne pas être sans danger pour l’homme.